感冒是一年四季都會(huì)出現(xiàn)的呼吸道感染疾病,感冒會(huì)引起發(fā)燒的癥狀,特別是小孩子很容易就感冒發(fā)燒了,所以家里多少也是會(huì)準(zhǔn)備一些退燒藥物的,目前市面上的針對(duì)兒童發(fā)燒的藥物有對(duì)乙酰氨基酚,和布洛芬這兩種,這是兩種不一樣的退燒藥物,那么可一起使用嗎?
“退燒藥”到底能否交替或聯(lián)用?
(一)支持者
“退燒藥”到底能否交替使用或聯(lián)用?這個(gè)問題確實(shí)存在一些爭議,支持者從藥理學(xué)角度說,有藥理學(xué)證據(jù)證明,對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬通過不同的代謝途徑,且不會(huì)相互影響,有良好的耐受性。也就是說,當(dāng)一種退燒藥血藥濃度下降時(shí)使用另一種退燒藥時(shí),第二種退燒藥血藥濃度處于上升水平,從而達(dá)到持續(xù)退熱的效果。另一方面,為了追求商業(yè)利潤,一些混合制劑甚至同時(shí)含有上述兩種成分,以便達(dá)到“良好”的退熱效果。
有些文獻(xiàn)表明,在嚴(yán)格掌握藥物劑量的情況下聯(lián)用或交替使用兩種退熱藥可以取得比單種退熱藥更好的退熱效果,但文獻(xiàn)同時(shí)指出,并不能比單用更能增加患兒的舒適度等其他獲益。如果單純從藥理學(xué)角度、良好退熱效果、完美的間隔時(shí)間給藥和劑量把握這四個(gè)角度來看,交替使用退燒藥似乎是無可辯駁。這也是此前在是否交替使用存在糾紛最大的爭議之處。
(二)反對(duì)者
單獨(dú)使用布洛芬或?qū)σ阴0被拥陌踩砸呀?jīng)得到醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可,有Meta分析表明,布洛芬比對(duì)乙酰氨基酚具有更有效退熱效果。相比之下,如何聯(lián)用或交替使用對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬迄今為止沒有統(tǒng)一的共識(shí)。在這種情況下,使用多少劑量、間隔多久使用兩種退燒藥會(huì)由于缺乏指南或共識(shí)而存在較大差異,這顯然會(huì)增加聯(lián)用或交替使用的風(fēng)險(xiǎn)。
2016年4月中國詢證兒科雜志第11卷第2期的《中國0至5歲兒童病因不明急性發(fā)熱診斷和處理若干問題詢證指南(標(biāo)準(zhǔn)版)》明確指出“不推薦對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)合布洛芬用于兒童退熱,也不推薦對(duì)乙酰氨基酚與布洛芬交替用于兒童退熱(證據(jù)級(jí)別1B-D)”。Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)顯示,對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)合布洛芬或與布洛芬交替使用,降低體溫比單用其中任一藥物效果要好,但不能改善舒適度。我們?cè)凇逗⒆影l(fā)燒真的會(huì)“燒壞腦子”嗎?》一文中指出:“退燒藥”并不是為了讓孩子體溫正常,而是為了緩解孩子的不適,減少孩子由于發(fā)熱引起的不舒服。所以,交替使用或聯(lián)用并沒有達(dá)到我們?cè)臼褂猛藷幍钠谕怠?
總之,反對(duì)者認(rèn)為:
第一,聯(lián)用或交替使用目前缺乏共識(shí),會(huì)導(dǎo)致劑量或時(shí)間間隔等錯(cuò)誤,而且這種錯(cuò)誤很難避免;
第二,聯(lián)用或交替使用的安全性缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)支持,可能會(huì)增加用藥風(fēng)險(xiǎn);
第三,聯(lián)用或交替使用只能幫助更好的降低體溫,而不能改善患兒舒適度,這不符合我們的用藥期望。值得一提的是,盡管不推薦為了維持體溫而聯(lián)用兩種退熱藥,但如果為了起到良好的止痛效果,聯(lián)用或交替使用NSAIDs是可以考慮的。
那么,有些兒科醫(yī)生可能會(huì)問,對(duì)于熱性驚厥的患兒為了維持比較好的體溫范圍,是否應(yīng)該聯(lián)用或交替使用退燒藥呢?
熱性驚厥的患兒是否可以
聯(lián)用或交替使用“退熱藥”?
要回答這個(gè)問題,首先要回答:什么是熱性驚厥?熱性驚厥一定發(fā)生于高熱狀態(tài)嗎?
(一)什么是熱性驚厥?
熱性驚厥(febrileseizure,F(xiàn)S)的診斷主要圍繞年齡、發(fā)熱、驚厥發(fā)作三要素。目前被大多數(shù)學(xué)者廣泛認(rèn)可且沿用至今的是1980年美國NIH的定義“與發(fā)熱相關(guān)的熱性驚厥發(fā)作,多發(fā)生于3個(gè)月~5歲之間的兒童,須排除顱內(nèi)感染和已知其他疾病引起的驚厥發(fā)作;曾發(fā)生過無熱驚厥者其伴有發(fā)熱的驚厥也應(yīng)排除在熱性驚厥之外;熱性驚厥與癲癇不同,后者是以反復(fù)的無熱性驚厥發(fā)作為特征”。
(二)熱性驚厥一定發(fā)生于高熱狀態(tài)嗎?
以往熱性驚厥稱之為“高熱驚厥”,后來大量的臨床試驗(yàn)和文獻(xiàn)研究表明,熱性驚厥與發(fā)熱相關(guān),但與發(fā)熱的程度并不成比例,也就是說不是體溫越高越容易發(fā)生熱性驚厥。所以現(xiàn)在國內(nèi)公認(rèn)的名稱是“熱性驚厥”而不是“高熱驚厥”,與發(fā)熱相關(guān),而非必須高熱。
大多數(shù)的熱性驚厥發(fā)生于高熱狀態(tài),但是從無論從NIH還是ILAE的定義都沒有強(qiáng)調(diào)在高熱的時(shí)候出現(xiàn)驚厥,而是代之以“與發(fā)熱相關(guān)的驚厥發(fā)作”或“與發(fā)熱性疾病相關(guān)的癇性發(fā)作”。也就是說驚厥未必出現(xiàn)在疾病的熱峰,可能在體溫的上升期或者下降期出現(xiàn)熱性驚厥。早年國內(nèi)小兒神經(jīng)病學(xué)術(shù)會(huì)議和NIH都將發(fā)病體溫定為38.5℃,因此早年也稱熱性驚厥為“高熱驚厥”。
但隨后,大量流行病學(xué)的調(diào)查發(fā)現(xiàn),驚厥的發(fā)生并不與溫度的高低呈直接正相關(guān),也沒有證據(jù)表明有誘發(fā)驚厥發(fā)作的溫度閾值,因此,2001年以后國內(nèi)逐漸采用熱性驚厥的定義,不再繼續(xù)使用高熱驚厥。
(三)熱性驚厥的患兒是否可以聯(lián)用或交替使用“退熱藥”?
就國內(nèi)而言,《中國0至5歲兒童病因不明急性發(fā)熱診斷和處理若干問題詢證指南(標(biāo)準(zhǔn)版)》明確指出“發(fā)作解熱鎮(zhèn)痛藥不能有效地預(yù)防熱性驚厥(證據(jù)等級(jí):1B-C)”。有研究表明,1-4歲熱性驚厥兒童(n=230)發(fā)熱時(shí)用布洛芬與安慰劑預(yù)防驚厥復(fù)發(fā),隨訪6個(gè)月、12個(gè)月和24個(gè)月驚厥復(fù)發(fā)率兩組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同樣問題,在對(duì)乙酰氨基酚的臨床試驗(yàn)中得到相同的結(jié)論。
以前認(rèn)為,一旦確診FS即可考慮予抗驚厥治療至末次發(fā)作和EEG正常后1年。雖然有眾多研究表明,長期口服苯巴比妥、丙戊酸及撲癇酮可有效預(yù)防熱性驚厥的復(fù)發(fā),但是從循證醫(yī)學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)和獲益角度,2008年美國兒科學(xué)會(huì)已經(jīng)不再推薦上述藥物常規(guī)用于預(yù)防單純型FS的復(fù)發(fā)。長期用藥的副作用、依從性困難、而且缺乏足夠的數(shù)據(jù)證明長期用藥可以有效降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)化為癲癇的風(fēng)險(xiǎn)。
然而,對(duì)于有些發(fā)作比較頻繁的患兒或家長難于面臨再次發(fā)作時(shí)可以考慮間歇用藥。必須強(qiáng)調(diào)的是,除了在急性期緊急止痙和根據(jù)指南預(yù)防用藥外,由于病因的復(fù)雜性和可能是某些癲癇綜合征的首發(fā)表現(xiàn),因此必須積極尋找病因,密切隨訪??贵@厥藥物對(duì)FS的預(yù)防尚且不推薦,NSAIDs藥物更是不言而喻。
1.用藥時(shí)機(jī)——優(yōu)先物理治療
孩子生病要先把病因弄清楚,再根據(jù)病情變化靈活調(diào)整應(yīng)對(duì)方式。比如發(fā)燒,世界衛(wèi)生組織建議2個(gè)月以內(nèi)的嬰兒禁止使用任何退熱藥品,如果孩子發(fā)燒沒超過38.5℃,可以先不吃退燒藥,用酒精擦身體或冰袋等物理降溫方式。若孩子以往有高熱驚厥史,不妨在38攝氏度時(shí)就給孩子吃退燒藥。
2.服藥種類——盡量簡單化
原因有二,一是單一成分的藥物更安全;二是避免藥物作用疊加,出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增高。藥名帶“復(fù)方”二字的要慎用,比如復(fù)方甘草片,雖然止咳效果好,但3歲以下兒童禁用。
3.劑型劑量——最好兒童裝
在造成用藥不良反應(yīng)的原因中,用藥過量超過40%。兒童用藥正確的做法是盡量買“兒童裝”,比如針對(duì)發(fā)燒、腹瀉等兒童常見病癥,藥店里基本都有兒童劑型;若買不到,也切忌自己拿成年人藥調(diào)配,應(yīng)盡快去醫(yī)院就診,請(qǐng)醫(yī)生根據(jù)體重、體表面積折算等方法指導(dǎo)用藥。
4.給藥方式——首選口服藥
兒童科學(xué)用藥的順序?yàn)榭诜?、肌注、靜脈輸液。原則上能口服就不要掛點(diǎn)滴。嬰幼兒輸液本就比成年人難,發(fā)生不良反應(yīng)的幾率也更高。
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