說到瓷娃娃，可能很多人并不知道這是什么意思，其實(shí)瓷娃娃就是指患有成骨不全癥的孩子，他們只要稍微碰撞或者跌倒，就會出現(xiàn)骨折現(xiàn)象，換句話說，就是很脆弱的娃娃，所以人們也將其稱為脆骨病，他們的骨頭非常脆弱，那么這種病該如何治療呢？

1、瓷娃娃是什么意思

成骨不全癥又稱脆骨病，患者有個(gè)別名——“瓷娃娃”，很形象地說明了這個(gè)病的特點(diǎn)：像瓷娃娃遇到碰撞會碎裂一樣，成骨不全癥患者遇到跌倒、碰撞，則很容易出現(xiàn)骨折。

在成骨不全癥的治療研究方面，北京協(xié)和醫(yī)院與國際同步，在國內(nèi)處于領(lǐng)先水平。近日，記者就相關(guān)問題采訪了該院內(nèi)分泌科李梅教授。李梅教授及其同事從20多年前就開始關(guān)注成骨不全癥，并開展了大量的臨床和基礎(chǔ)研究工作。

成骨不全遺傳性疾病

李梅向記者介紹說，成骨不全癥是一種因I型膠原編碼基因突變，或者是與I型膠原代謝組裝相關(guān)基因突變，導(dǎo)致I型膠原數(shù)量減少或結(jié)構(gòu)異常，引起骨密度下降、骨脆性增加，反復(fù)發(fā)生骨折的單基因遺傳性骨骼疾病。骨頭之所以既有一定的強(qiáng)度，又有一定的韌性，就是因?yàn)槠渲泻写罅康哪z原蛋白。骨中90%以上的蛋白為I型膠原蛋白，I型膠原蛋白生成不足或者結(jié)構(gòu)異常，就會發(fā)生成骨不全癥。

李梅說，成骨不全癥雖然是一種罕見病，但由于我國人口眾多，該病在我國并不少見，不過目前尚缺乏流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)。美國的流行病學(xué)調(diào)查顯示，1萬個(gè)新生兒中有1個(gè)至1.5個(gè)罹患成骨不全癥，相對于其他罕見病，其發(fā)病率相對較高。這是因?yàn)?0%左右成骨不全癥是通過常染色體顯性遺傳的，也就是說，只要父母中有一方攜帶突變基因，那么子女就有50%的發(fā)病概率。另外還有10%左右是隱性遺傳，這種情況下，父母雙方都攜帶致病基因時(shí)子女有25%出現(xiàn)成骨不全癥的可能。

成骨不全癥會帶來什么后果？李梅說，因?yàn)楣谴嘈栽黾?，患者會反?fù)發(fā)生輕微外力下的骨折，多次骨折后會導(dǎo)致骨骼畸形，同時(shí)會伴有疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，有些患者甚至可致殘。多次骨折致骨骼畸形的患者，可能需要手術(shù)治療，使家庭背負(fù)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

成骨不全癥按照分型的不同，其嚴(yán)重程度及預(yù)后也不同。Sillence分型從臨床角度，將該病分為1型、2型、3型、4型。1型是病情比較輕的；2型是圍生期致死型，也就是出生后不久可能死亡；3型是存活患者中病情重的；4型是病情程度介于1型和3型之間。1型患者因?yàn)椴∏楸容^輕，骨折次數(shù)相對比較少，身高受到影響較??；3型、4型因?yàn)楣钦鄞螖?shù)多，骨骼畸形會比較嚴(yán)重，身材矮小的情況比較常見。李梅介紹說，國外的研究表明，絕大部分1、3、4型的患者壽命基本和正常人相同。除非是出現(xiàn)嚴(yán)重胸廓畸形時(shí)，患者可能出現(xiàn)心肺功能受損，常常在肺部感染誘發(fā)下，導(dǎo)致心衰等情況的發(fā)生。

積極用藥增加骨強(qiáng)度

李梅指出，過去成骨不全癥被認(rèn)為沒有辦法治療，但是近年來隨著研究的深入，目前國內(nèi)外對于該病的診治都有長足的進(jìn)展。經(jīng)過治療，患者的骨折率會有所下降，生活質(zhì)量會明顯提高。

因?yàn)槌晒遣蝗Y是基因突變所致，所以最有效的方法就是改變致病基因，但目前此方法還處于研究階段，未用于臨床治療。那么，臨床怎么辦呢？李梅指出，就是要想辦法增加骨密度，使骨量增加，提高抗骨折能力。目前國內(nèi)外所用的藥主要有兩大類：一類是抑制骨吸收的藥，也就是減少骨破壞；另一類是促進(jìn)骨形成的藥，可增加骨量。

李梅介紹說，抑制骨吸收常用的藥是雙膦酸鹽類，此類藥進(jìn)入骨骼后，讓骨中的破骨細(xì)胞活性下降，數(shù)量減少，從而使骨吸收減少，有利于骨形成大于骨吸收，逐漸使患者的骨密度增高。北京協(xié)和醫(yī)院在這方面已進(jìn)行過大量臨床研究，并已發(fā)表多篇論文。他們最早使用的是靜脈注射第二代的帕米膦酸鈉及第三代的伊班膦酸鈉，后來又用了第二代的口服阿侖膦酸鈉，以及第三代的靜脈唑來膦酸。目前用得較多的是阿侖膦酸鈉及唑來膦酸。阿侖膦酸鈉是口服制劑，使用比較方便；唑來膦酸為靜脈注射制劑，但一年只用一次，可以減少患者反復(fù)看診、用藥的麻煩，依從性比較好，花費(fèi)也不算高。李梅提示，雙膦酸鹽類藥物進(jìn)入人體后，50%會到骨骼中去，50%經(jīng)過尿液以原形排出，所以在治療前先要查腎功能，看能不能用。

促進(jìn)骨形成的藥為特立帕特，可以使成骨細(xì)胞活性增高，從而使骨量增加。但是李梅介紹說，這個(gè)藥現(xiàn)在國內(nèi)外用的都比較少，因?yàn)檫@個(gè)藥沒有兒童的適應(yīng)證，只能用于成年人。目前也只是個(gè)別應(yīng)用雙膦酸鹽類藥效果不好的成年人患者在試用特立帕特，主要原因是該藥價(jià)格較高。

李梅指出，除了以上兩類藥外，患者還要配合使用鈣制劑以及維生素D，這兩種藥是促進(jìn)骨骼生長的“原料”和營養(yǎng)制劑。對于特別嚴(yán)重、已影響到運(yùn)動功能的嚴(yán)重骨畸形患者，還要進(jìn)行骨骼手術(shù)矯治。另外，要告訴患者特別注意不要跌倒，跌倒會明顯增加骨折的風(fēng)險(xiǎn)。加強(qiáng)功能鍛煉，多曬太陽，提升肌肉和身體的協(xié)調(diào)性，也十分重要。如果怕骨折而不動，就會導(dǎo)致失用性骨質(zhì)疏松，而失用性骨質(zhì)疏松又會增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，從而形成惡性循環(huán)。

盡早發(fā)現(xiàn)規(guī)范化治療

李梅說，對于成骨不全癥，藥物治療是一種基礎(chǔ)的、重要的治療方式，要及早進(jìn)行。北京協(xié)和醫(yī)院一項(xiàng)進(jìn)行年齡分組的研究發(fā)現(xiàn)，在開始治療時(shí)年齡越小，患者骨形成越快，骨密度增加得就越好，骨折發(fā)生率下降就越明顯。另外，李梅指出，雙膦酸鹽類藥不需要終生使用，對于病情輕者，比如1型和4型，平均用藥4.5年骨密度就可達(dá)到正常人的水平，可以停藥觀察。3型患者或者常染色體隱性遺傳的患者，由于病情較重，需要更長時(shí)間的治療。所有患者在治療過程中需要根據(jù)病情、骨密度增長的情況、骨折發(fā)生率的狀況，選擇個(gè)體化的治療方案，根據(jù)治療反應(yīng)來定療程。

那么，此病如何早期發(fā)現(xiàn)？李梅指出，一是看家族史，大部分患者是有家族史的。二是看表現(xiàn)，除了易骨折外，成骨不全癥患者還可能有藍(lán)鞏膜、牙本質(zhì)發(fā)育不全、關(guān)節(jié)韌帶松弛等表現(xiàn)。比如家長發(fā)現(xiàn)孩子眼睛發(fā)藍(lán)，又有骨折史，就要引起警惕，及時(shí)到醫(yī)院檢查。三是測量骨密度。四是基因檢測?；驒z測不僅可以判別是否為成骨不全癥，預(yù)測病情的輕重，還可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育。李梅介紹，目前北京協(xié)和醫(yī)院已可以通過基因芯片技術(shù)，明確成骨不全癥患者的致病基因突變。

李梅強(qiáng)調(diào)，對成骨不全癥要進(jìn)行規(guī)范的診療，否則后果很嚴(yán)重。比如有的患者去做按摩等治療，在按摩過程中就出現(xiàn)了骨折。有的患者只注重手術(shù)治療，術(shù)后藥物治療沒有跟上，又出現(xiàn)了術(shù)后的反復(fù)骨折。另外，在治療過程中，要進(jìn)行多項(xiàng)指標(biāo)的監(jiān)測，一方面可以指導(dǎo)治療，另一方面也可以給患者帶來信心。（記者楊六香）

2、脆骨癥有哪些表現(xiàn)

1、藍(lán)鞏膜：約占90%以上。這是由于患者的鞏膜變?yōu)榘胪该鳎梢钥吹狡湎路降拿}絡(luò)膜的顏色的緣故。鞏膜的厚度及結(jié)構(gòu)并無異常，其半透明是由于膠原纖維組織的性質(zhì)發(fā)生改變所致。

2、關(guān)節(jié)過度松弛：尤其是腕及踝關(guān)節(jié)。這是由于肌腱及韌帶的膠原組織發(fā)育障礙。還可以有膝外翻，平足。有時(shí)有習(xí)慣性肩脫位及橈骨頭脫位等。

3、頭面部畸形：嚴(yán)重的顱骨發(fā)育不良者，在出生時(shí)頭顱有皮囊感。以后頭顱寬闊，頂骨及枕骨突出，兩顳球狀膨出，額骨前突，雙耳被推向下方，臉成倒三角形。有的患者伴腦積水。

4、侏儒：這是由于發(fā)育較正常稍短，加上脊柱及下肢多發(fā)性骨折畸形愈合所致。

5、皮膚疤痕寬度增加：這也是由于膠原組織有缺陷的緣故。

6、牙齒發(fā)育不良：牙質(zhì)不能很好的發(fā)育，乳齒及恒齒均可受累。齒呈黃色或藍(lán)灰色，易齲及早期脫落。

7、肌肉薄弱。

8、耳聾：常到11～40歲出現(xiàn)，約占25%，可能因耳道硬化，附著于卵圓窗的鐙骨足板因骨性強(qiáng)直而固定所致，但亦有人認(rèn)為是聽神經(jīng)出顱底時(shí)受壓所致。

9、骨脆性增加：輕微的損傷即可引起骨折，嚴(yán)重的病人表現(xiàn)為自發(fā)性骨折。先天型者在出生時(shí)即有多處骨折。骨折大多為青枝型，移位少，疼痛輕，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形連接。長骨及肋骨為好發(fā)部位。多次骨折所造成的畸形又進(jìn)一步減少了骨的長度。青春期過后，骨折趨勢逐漸減少。