近日，世界頂級(jí)期刊《自然》的一篇衰老研究綜述對(duì)目前最具前景的衰老干預(yù)技術(shù)進(jìn)行了總結(jié)，包括希諾裂技術(shù)（Senolytics，衰老細(xì)胞定向清除技術(shù)）、NAD+（體內(nèi)負(fù)責(zé)細(xì)胞能量代謝和DNA修復(fù)的重要輔酶）提升技術(shù)、雷帕霉素以及二甲雙胍等。

值得注意的是，今年麥克斯科學(xué)（MaxScientific）收購(gòu)在高凈值人群中普遍使用的衰老抑制劑瑞維拓后，發(fā)布了同時(shí)整合了希諾裂和NAD+提升技術(shù)的瑞維拓4代（Revigorator G4），使這兩大衰老干預(yù)整合技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走進(jìn)了現(xiàn)實(shí)。

衰老細(xì)胞定向清除技術(shù)

既往研究發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞的積累會(huì)加速機(jī)體的衰老，并引發(fā)與年齡相關(guān)的一系列疾病，而通過(guò)基因編輯等技術(shù)手段清除衰老細(xì)胞，則可減輕其對(duì)體內(nèi)組織器官的損害，從而改善身體健康狀況及延緩衰老。

可定向清除衰老細(xì)胞的希諾裂技術(shù)（Senolytics），被《麻省理工學(xué)院科技評(píng)論》評(píng)為2020年全球十大科技突破之一。2015年，梅奧醫(yī)學(xué)中心的衰老研究中心主任詹姆斯·柯克蘭發(fā)現(xiàn)，利用希諾裂技術(shù)可將實(shí)驗(yàn)小鼠壽命延長(zhǎng)36%，還顯著延長(zhǎng)甚至避免了超40種疾病的發(fā)生。2020年，詹姆斯開(kāi)展的首個(gè)希諾裂人體臨床試驗(yàn)證實(shí)，該技術(shù)可將受試者的衰老標(biāo)志物降低17%以上。

圖1 梅奧醫(yī)學(xué)中心

NAD+提升技術(shù)

NAD+是負(fù)責(zé)細(xì)胞能量代謝和DNA修復(fù)的重要輔酶。研究表明，體內(nèi)NAD+水平下降會(huì)導(dǎo)致人體代謝及穩(wěn)態(tài)失衡，從而引起細(xì)胞功能障礙。早在2013年，哈佛大學(xué)衰老研究中心主任大衛(wèi)·辛克萊爾在《細(xì)胞》上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，通過(guò)補(bǔ)充N(xiāo)MN提高NAD+水平，可使22月齡小鼠(相當(dāng)于人類(lèi)75歲)的線粒體功能和骨骼肌健康水平恢復(fù)到6月齡小鼠(相當(dāng)于人類(lèi)20歲)的狀態(tài)。

而今年日本慶應(yīng)大學(xué)及韓國(guó)亞洲大學(xué)，相繼證明提升NAD+水平還可抑制小鼠視網(wǎng)膜功能障礙、減輕小鼠炎癥性腸病癥狀等等。而且，近年來(lái)NAD+提升技術(shù)的人體臨床試驗(yàn)也持續(xù)展開(kāi)，其不僅證實(shí)了補(bǔ)充N(xiāo)MN提升NAD+水平是安全可靠的，《自然合作期刊·衰老》《老齡化前沿》等期刊上的人體臨床試驗(yàn)還證實(shí)，提升NAD+水平可提高受試者的運(yùn)動(dòng)能力和健康狀況。

2022年，哈佛大學(xué)、梅奧醫(yī)學(xué)中心及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(xué)（MaxScientific）公司發(fā)布首個(gè)同時(shí)整合了哈佛NAD+提升和希諾裂這兩大衰老干預(yù)技術(shù)的瑞維拓4代。梅奧研究人員表示，“這是首個(gè)整合兩大技術(shù)并實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化應(yīng)用的產(chǎn)品，意味著衰老干預(yù)技術(shù)朝著實(shí)用化又邁進(jìn)了一步”。

圖2 瑞維拓4

雷帕霉素

目前雷帕霉素的主要用途是作為免疫抑制劑，以抑制器官移植后的排斥反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，熱量限制可延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命的機(jī)制在于“TOR通路”。而作為T(mén)OR通路的抑制劑，雷帕霉素則迅速吸引了眾多科學(xué)家的注意。

2009年《自然》期刊發(fā)表的文章顯示，從小鼠9個(gè)月大（相當(dāng)于人類(lèi)30-35歲）時(shí)喂食雷帕霉素，可使雌性小鼠壽命延長(zhǎng)14%，雄性小鼠壽命延長(zhǎng)9%。這是首個(gè)證實(shí)服用雷帕霉素可延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命的研究。而后續(xù)的研究證實(shí)，雷帕霉素還可改善實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的認(rèn)知下降、心血管功能障礙等。

然而遺憾的是，雷帕霉素會(huì)引發(fā)腎毒、血小板數(shù)量下降及傷口自愈能力降低等問(wèn)題。不過(guò)，部分研究人員仍在致力于尋找減少雷帕霉素毒副作用的方法。

圖3 對(duì)照組小鼠與被喂食雷帕霉素的小鼠的生存曲線對(duì)比

二甲雙胍

二甲雙胍是一種廣泛使用的2 型糖尿病降糖藥。2013年《細(xì)胞》期刊的研究顯示，二甲雙胍可將秀麗隱桿線蟲(chóng)（一種試驗(yàn)動(dòng)物）壽命延長(zhǎng)36%。而且，后續(xù)臨床研究發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的糖尿病患者的全因生存率增加了18%。

然而研究人員表示，“目前關(guān)于二甲雙胍的研究多集中在糖尿病患者中，二甲雙胍的作用可能源于對(duì)糖尿病的控制，而不是對(duì)衰老的影響。”

除此之外，目前主要用于治療2型糖尿病阿卡波糖及亞精胺（天然存在于生物體內(nèi)的多胺類(lèi)物質(zhì)）也具有延緩衰老速度，延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命的作用。如2009年，奧地利格拉茨大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn)，給線蟲(chóng)喂食0.2 mmol亞精胺后，實(shí)驗(yàn)組壽命比對(duì)照組延長(zhǎng)了15%。

正如《自然》綜述文章的作者所說(shuō)，“多項(xiàng)研究已證明衰老進(jìn)程是可以改變的，通過(guò)干預(yù)營(yíng)養(yǎng)攝入、細(xì)胞衰老、身體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)及腸道微生物組成等，可以減緩衰老速度。而我們這項(xiàng)研究則是總結(jié)目前具有潛力的衰老干預(yù)技術(shù)，以驗(yàn)證其在臨床上的可行性，從而達(dá)到延長(zhǎng)人們健康壽命的目標(biāo)。”