在我們患者的治療中，克唑替尼一直是肺癌ALK陽(yáng)性一線(xiàn)藥物的王者。現(xiàn)如今讓我們一起來(lái)看看克唑替尼耐藥后是否有效，或者一線(xiàn)是否可行?？诉蛱婺嶙鳛槎€(xiàn)藥物批準(zhǔn)上市后，取得了良好的效果。我相信肺癌ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)克唑替尼并不陌生。

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由于艾樂(lè)替尼有這樣良好的效果，許多學(xué)者建議患者可不可以在前線(xiàn)使用艾樂(lè)替尼。這樣，患者是否會(huì)受益更多。在兩項(xiàng)促進(jìn)艾樂(lè)替尼批準(zhǔn)的臨床研究中，克唑替尼耐藥后，每天使用兩次艾樂(lè)替尼，87名患者的38%腫瘤縮小，平均效果持續(xù)7個(gè)月。另一組138名患者中有44%腫瘤縮小，平均持續(xù)時(shí)間為11個(gè)月。此外，這兩項(xiàng)研究還顯示，61%的腦腫瘤縮小或消失，平均持續(xù)時(shí)間為9個(gè)月。

韓國(guó)首爾國(guó)立大學(xué)醫(yī)院博士研究生Dong-Wankim說(shuō)：“大多數(shù)使用克唑替尼治療的ALK陽(yáng)性NSCLC患者的最終進(jìn)展通常是由于ALK耐藥性突變和/或CNS藥物滲透性差。研究。

在對(duì)照實(shí)驗(yàn)中，科研人員研究了酪氨酸激酶抑制劑布加替尼在ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵II期試驗(yàn)中提供了良好的反應(yīng)率，并在克唑替尼中取得了進(jìn)展。結(jié)果發(fā)表于2016年6月3日至7日在芝加哥舉行的2016年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上。

患者隨機(jī)分為兩類(lèi)布利沙替尼治療方案：A組（112名患者）每天口服格列替尼90毫克，B組（110名患者）每天接受相同劑量7天，然后每天180毫克。克唑替尼是一種具有廣泛抗ALK突變體活性的新一代ALKTKI，在克唑替尼治療的ALK陽(yáng)性NSCLC患者的I/II期研究中表現(xiàn)出良好的臨床活性。新開(kāi)放標(biāo)簽II期ALTA研究包括222例局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，他們?cè)诳诉蛱婺嶂委熀蠡加羞M(jìn)行性疾病。

大規(guī)模藥物臨床試驗(yàn)證明[1]：新診斷的ALK綜合癌癥患者服用克唑替尼的效率高達(dá)75%，副作用不大。一些患者通過(guò)“舊藥”克唑替尼擺脫困境，腫瘤奇跡般地消失了。對(duì)于癌癥患者：如果有EGFR突變，可以使用易瑞沙/特羅凱/凱美納和AZD9291等藥物，效果非常好；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因問(wèn)題也可以有好的靶向藥物，如克唑替尼和E7080。少數(shù)癌癥患者（占肺腺癌的5%）更幸運(yùn)。他們有ALK基因融合，可以服用效果更好的靶向藥物，如輝瑞生產(chǎn)的克唑替尼（商品競(jìng)賽可瑞，已在中國(guó)上市）。

在此前的研究中，已經(jīng)證實(shí)色瑞替尼(贊可達(dá))可以用于肺癌腦轉(zhuǎn)移患者(肺癌腦轉(zhuǎn)移經(jīng)常發(fā)生在肺癌病例中)，打破了過(guò)去克唑替尼的局限性?？诉蛱婺岽_實(shí)不錯(cuò)，但也有耐藥性和局限性，很多靶向藥物都是這樣。但是，耐藥后，也可以使用Ceritinib/Alectinib/Brigatinib等新藥。據(jù)說(shuō)開(kāi)發(fā)了第四代ALK抑制劑，一代又一代地吃，把腫瘤變成慢性病不是夢(mèng)。根據(jù)傳統(tǒng)的治療指南，新診斷的ALK綜合癌癥患者應(yīng)首先使用克唑替尼。然而，根據(jù)臨床數(shù)據(jù)，這些患者有新的一線(xiàn)藥物選擇——色瑞替尼(Ceritinib)。