2022年3月,全球權威市場研究機構Mordor Intelligence的數(shù)據(jù)顯示,2020年全球衰老干預領域的市場規(guī)模約為441億美元,預計到2026年將達640億美元,市場增長率約為45%。在全球經(jīng)濟下滑階段,衰老干預技術市場的爆發(fā)性增長,反映了人們對衰老干預技術的需求正在激增。
隨著近十年科技的快速發(fā)展,各種新型衰老干預技術也不斷突破,如14天恢復大腦“年輕”的Piezo1蛋白、可對絕癥免疫的基因編輯嬰兒等等。但目前被大型跨國制藥企業(yè)爭相投資的研究成果僅有3種:NAD+(負責細胞能量代謝和DNA修復的重要輔酶)提升技術、希諾裂技術(Senolytics,衰老細胞靶向清除)及細胞重編程技術。
比如今年5月份,由哈佛大學、梅奧醫(yī)學中心及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(MaxScientific)公司收購了位居衰老干預市場首位的瑞維拓,并推出同時整合了哈佛大學NAD+提升和希諾裂這兩大技術的瑞維拓4代(Revigorator G4)。
圖1 世界第一醫(yī)學中心梅奧診所
NAD+提升技術最早可追溯到,2013年哈佛大學衰老研究中心主任David Sinclair在《細胞》上發(fā)表的一項研究。研究顯示,一周時間內(nèi),通過提升NAD+水平可使22月齡小鼠的各項關鍵指標,如線粒體穩(wěn)態(tài)、肌肉健康等,恢復到與6月齡小鼠相似的水平,且小鼠壽命延長了31%。
此后,哥倫比亞大學、賓夕法尼亞大學相繼加入到NAD+相關研究領域,進一步驗證了該技術的可靠性。隨著各大頂尖科研機構和科學家的加入,NAD+提升技術依托于初代瑞維拓在2018年實現(xiàn)了成果轉化。
圖2 補充NAD+前體的小鼠(左)毛發(fā)轉黑、肌肉緊致
目前針對衰老干預技術的研究,NAD+只是其中一個方向,另一個方向便是靶向清除衰老細胞。此技術由梅奧醫(yī)學中心的醫(yī)學家和生物學詹姆斯·柯克蘭于2015年提出。
詹姆斯通過動物實驗發(fā)現(xiàn),隨著機體進入衰老階段,體內(nèi)衰老細胞數(shù)量會逐漸增加,其中30%-70%的衰老細胞會不斷分泌促炎因子,從而引起組織或器官功能障礙。而且,其后續(xù)通過實驗驗證,萬分之一的衰老細胞就能讓小鼠死亡風險增加5.2倍。
對此,詹姆斯于2015年公布了首個“靶向清除衰老細胞”的技術——希諾裂。其研究表明,希諾裂技術不僅能將實驗小鼠壽命延長36%,還預防了超40種疾病的發(fā)生。2020年,詹姆斯還開展了首個希諾裂人體臨床試驗。結果表明,11天內(nèi)希諾裂技術將腎病患者體內(nèi)的衰老標志物降低了17%-62%。
希諾裂技術的誕生給衰老干預領域開啟了一個新方向。同時也讓眾多科研機構意識到,若將希諾裂技術與NAD+衰老干預技術聯(lián)合,則可能會發(fā)揮出更好的衰老干預作用。由此,數(shù)家頂尖科研機構及跨國藥企聯(lián)合創(chuàng)立的美國麥克斯科學收購了瑞維拓,并將兩種技術聯(lián)合推出了瑞維拓4代。
圖3 瑞維拓4代(Revigorator G4)
除此之外,亞馬遜創(chuàng)始人貝索斯投資的Altos Labs公司也在衰老干預領域占的一席之地。Altos Labs融資額高達30億美元,其主打的技術是日本科學家山中伸彌提出的“細胞重編程”技術。
2016年,西班牙科學家使用這一技術,將患有早衰癥的小鼠壽命從18周延長到了24周。西班牙發(fā)育生物學家Juan Carlos Izpisúa Belmonte預測,“若此項技術應用成功,人類壽命將增加50年。”
Cell期刊旗下《生物技術趨勢》在2017年發(fā)表的一項研究顯示,在工業(yè)化國家,與年齡有關的疾病,如心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性疾病是主要死因。若能通過科學的方式延緩衰老,使人均壽命增加2.2年,則可使國家在50年內(nèi)節(jié)省7萬億美元。
由此可見,針對衰老干預技術的研究,不僅是對個人甚至是對社會都具有重大的意義。而隨著三大衰老干預技術商業(yè)化進程的推進,尤其是麥克斯科學瑞維拓4代的出現(xiàn),或可推動衰老干預領域快速發(fā)展。
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