KRASG12C突變型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占臨床病例的14%。2021年5月29日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)索托拉西（sotorasib）用于一線治療進(jìn)展后具有KRASG12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。由于這些患者大多在一線治療中會(huì)接觸到檢查點(diǎn)抑制劑（CPIs），在關(guān)注療效的同時(shí)，也要關(guān)注不良反應(yīng)。

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索托拉西布(sotorasib)是專門(mén)針對(duì)KRAS G12C這種突變亞型的,具有很高的選擇性,能與6000多種蛋白質(zhì)中的KRAS G12C特異性結(jié)合,鎖定并令其失活。索托拉西布(sotorasib)一問(wèn)世就迅速火遍了病友圈,登上了Nuture等頂級(jí)期刊,并在ASCO、AACR腫瘤學(xué)盛會(huì)上發(fā)表,取得了突破性的成就,使小鼠腫瘤消失,并使肺癌患者的腫瘤縮小,并且迄今為止在臨床研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性?？梢哉f(shuō)目前無(wú)論國(guó)內(nèi)還是國(guó)際,索托拉西布(sotorasib)的研發(fā)上市速度真的讓KRAS基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者看到了生命之光。隨后，患者膽紅素、ALT、ALP迅速惡化，于第15天入院，口服潑尼松龍60mg。肝臟超聲、磁共振胰膽管造影以及包括A/B/C/E型病毒性肝炎、自身免疫抗體等在內(nèi)的急性病毒血清學(xué)和分子檢測(cè)，未發(fā)現(xiàn)其他肝毒性原因。Epstein-Barr病毒免疫球蛋白G呈陽(yáng)性，但PCR檢測(cè)的低水平(346IU/mL)被認(rèn)為不足以引起如此嚴(yán)重的肝炎?；颊吒喂δ艹掷m(xù)惡化，考慮為免疫治療相關(guān)肝損傷。第19天靜脈注射甲潑尼龍2mg/kg，經(jīng)驗(yàn)性給予N-乙酰半胱氨酸支持治療。在峰值時(shí)，患者的ALT達(dá)到正常上限（ULN）的23.9倍（ALT=1722U/L，4d23），ALP為ULN的10.5倍（1326U/L，3d21），膽紅素達(dá)到ULN的9.3倍（205mmol/L，3級(jí)，24天），γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶為ULN的29.2倍（2131U/l，4級(jí)）（肝臟變化趨勢(shì)見(jiàn)圖1）功能）。整個(gè)過(guò)程中無(wú)凝血功能障礙或肝性腦病發(fā)生。第21天超聲引導(dǎo)下肝活檢顯示門(mén)靜脈和小葉有炎癥改變（圖2），經(jīng)專家確認(rèn)為典型的CPI肝炎。肝細(xì)胞再生，膽汁淤積明顯，經(jīng)上述治療，第31天肝功能開(kāi)始好轉(zhuǎn)，激素用量逐漸減少。第35天，ALT恢復(fù)至1級(jí)水平。