KRAS不是新靶點，是眾所周知的靶點，但近40年來一直沒有靶向藥物，這與KRAS基因產(chǎn)生的KRAS蛋白結(jié)構(gòu)有關(guān)。“大多數(shù)蛋白質(zhì)具有塊狀、不規(guī)則的形狀，有許多裂縫和口袋，藥物可以楔入其中。藥物充當(dāng)鎖定蛋白質(zhì)并關(guān)閉其活動的鑰匙。相比之下，KRAS蛋白質(zhì)是光滑的，裂縫和口袋不是發(fā)現(xiàn)，因此KRAS一度被認為是不可藥的。

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在Sotoracib的臨床試驗中，Sotoracib的客觀緩解率為32.2%，中位緩解時間為10.9個月。中位無進展生存期為6.3個月。sotoracib的劑量為960mg，每天一次，直至疾病進展。在參加臨床試驗的126名患者中，兩名患者在參加時沒有可測量的疾病，并被排除在基于中央放射學(xué)審查的反應(yīng)評估之外。其余124例患者總緩解率（ORR）為37.1%，其中完全緩解3例，部分緩解43例，疾病控制率為80.6%。81%的患者觀察到不同程度的腫瘤縮小。在所有反應(yīng)者中，最佳腫瘤縮小百分比的中位數(shù)為60%。72%的患者在6周時的第一次CT掃描中有早期快速反應(yīng)。客觀反應(yīng)的中位時間為1.4個月，反應(yīng)的中位時間為10個月。

此外，sotoracib的耐受性良好，沒有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡，與治療相關(guān)的3級或4級不良事件、治療中斷和劑量調(diào)整的發(fā)生率較低。與治療相關(guān)的不良事件通常是輕微且可控的；大多數(shù)是一年級或二年級。

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