今年入春以來甲流在全國范圍流行，身邊無論兒童還是成人，“中招”之人不在少數(shù)，抗病毒藥物再次引起熱議。目前國內(nèi)治療流感的抗病毒藥主要有神經(jīng)氨酸酶抑制劑（奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋）、非核苷類抗病毒藥物（阿比多爾）、M2離子通道阻滯劑（金剛烷胺、金剛乙胺）以及RNA聚合酶抑制劑(瑪巴洛沙韋）。

說起阿比多爾，它是一款血凝素抑制劑藥物，在抗病毒作用機制、抗病毒譜、臨床效果等方面的表現(xiàn)都不錯，但是在國內(nèi)卻并沒有得到更多的關(guān)注，最“出圈”的還是在新冠流行時期被《新型冠狀病毒診療方案第六、七、八版》推薦。其實阿比多爾的“老本行”是用于治療流感的抗病毒藥物，雖然“名氣”不大，但和其他抗流感藥物比起來也表現(xiàn)十分亮眼。

阿比多爾是前蘇聯(lián)藥物化學(xué)研究中心研制的非核苷類抗病毒藥物，1993年在俄羅斯獲批上市，目前主要在俄羅斯、中國及烏克蘭等國家使用，且在俄羅斯作為非處方藥銷售。阿比多爾是廣譜抗病毒藥物，可有效抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、鼻病毒、腺病毒等多種非流感病毒。

2006年石家莊四藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸阿比多爾膠囊在國內(nèi)首仿獲批上市，用于治療甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染(阿比多爾在俄羅斯可用于2歲以上兒童及成人，但在國內(nèi)由于三期臨床試驗納入的人群為18-65歲成人，臨床數(shù)據(jù)有限，因此僅獲批了成人用法用量）。在2019年阿比多爾被納入國家醫(yī)保目錄乙類，并連續(xù)被納入了國家衛(wèi)健委發(fā)布的《流行性感冒診療方案》（2019-2020年版）。

阿比多爾俄羅斯適應(yīng)癥

1）預(yù)防和治療2歲以上兒童和成人中的甲型和乙型流感及其他急性呼吸道病毒感染；

2）復(fù)發(fā)性皰疹感染的聯(lián)合治療；

3）2歲以上的兒童病毒性轉(zhuǎn)急性腸炎病因的綜合治療；

4）預(yù)防手術(shù)后并發(fā)感染

阿比多爾在俄推薦地位

1）阿比多爾被俄羅斯藥典委員會推薦用于老人和兒童對抗甲型和乙型流感病毒的治療必備和預(yù)防用藥

2）阿比多爾被俄羅斯聯(lián)邦健康保健會及發(fā)展部列為醫(yī)生無償醫(yī)療救助的藥物和急救機關(guān)必備藥物

3）阿比多爾被納入俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部《新型冠狀病毒感染預(yù)防、診斷和治療試行指南》第16版。

作用機制

流感病毒表面兩大主要蛋白：血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA），兩者各包括一系列亞型，構(gòu)成200余種流感病毒亞型。其中，血凝素負(fù)責(zé)流感病毒入侵宿主細(xì)胞，作用于血凝素的抑制劑代表藥物目前只有阿比多爾；而神經(jīng)氨酸酶負(fù)責(zé)流感病毒復(fù)制完成后從宿主細(xì)胞脫殼而出，代表藥物有奧司他韋。

阿比多爾是血凝素抑制劑，能夠在病毒進入細(xì)胞的起始環(huán)節(jié)阻止病毒入侵復(fù)制，主要通過三種方式發(fā)揮抗病毒作用：

①通過靶向作用于血凝素（HA），激活體內(nèi)2,5-寡聚腺苷酸合成酶抑制病毒核酸合成，抑制膜融合，阻礙病毒的復(fù)制；

②誘導(dǎo)干擾素(INF)產(chǎn)生，阻止病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制；

③提高巨噬細(xì)胞吞噬活性，增強人體免疫力。

臨床療效

臨床研究表明，阿比多爾可以明顯縮短患者發(fā)熱的時間，緩解咳嗽、頭痛、鼻塞等癥狀，效果上與奧司他韋沒有區(qū)別，對流感均可有效治療。

此外在俄羅斯發(fā)表的RCT研究顯示，阿比多爾可以有效的清除流感病毒，降低肺炎的發(fā)生率；

在一篇回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，對于兒童（低于2周歲）、老年患者（高于65歲）以及擁有慢性疾?。ǚ尾考膊?，心血管疾病，患有糖尿病和代謝紊亂）的患者，使用阿比多爾都可以明顯縮短患者的發(fā)熱時間。

阿比多爾在俄羅斯作為非處方藥銷售，在國內(nèi)上市多年尚沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件報道，安全性良好，并且沒有發(fā)現(xiàn)耐藥性?？偟膩碚f，阿比多爾具有抗病毒譜廣、治療流感效果明顯、安全性好等優(yōu)點，在甲流兇猛來襲的時期，也是一種治療流感的很好的藥物選擇，或許未來會成為流感用藥的主力軍。

參考文獻：

[1]The war against influenza:discovery and developmentof sialidase inhibitors

[2]鹽酸阿比多爾膠囊俄羅斯說明書

[3]俄羅斯《新型冠狀病毒感染預(yù)防、診斷和治療試行指南》第16版

[4]鹽酸阿比多爾臨床藥理學(xué)綜述

[5]International Journal of Infectious Diseases, 2016, 43(C):77-84.

[6]Terapevticheskii arkhiv, 2019, 91(3): 56-63.

[7]Terapevticheskii arkhiv, 2017, 89(1): 62-71.

（本文由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師侯存玉醫(yī)生原創(chuàng)撰寫）