2018 年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予詹姆斯艾利森和本庶佑,以表彰他們在癌癥免疫領(lǐng)域中做出的貢獻,免疫治療也因此得到了更廣泛的關(guān)注。但大部分人僅僅通過新聞有所了解,而對于什么是免疫治療多半只知其然,不知其所以然。所以今天我們就通過3個簡單的小問題帶大家了解一下,什么是免疫治療。
到底什么是免疫治療?
人體自身的免疫系統(tǒng)有識別并殺死異物的功能。比如病毒、細菌、寄生蟲、污染物以及其他非自身的物質(zhì)都算異物,免疫細胞可以通過識別這些異物表面上特定的標(biāo)志物,從而對其進行清除。
癌細胞從某種意義上講是病原體的一種,因為它是由正常細胞分裂過程中產(chǎn)生的錯誤,或者 DNA 損傷等人體內(nèi)自身反應(yīng)的錯誤不斷積累而產(chǎn)生的病變,因此可以說也是“異物”。但它比其他異物要難搞得多,這是因為癌細胞會做出一些偽裝,比如在表面分泌一些糖蛋白或者黏多糖,仿佛免疫細胞因此嘗到了“甜頭”,就放過了對癌細胞的審查。此外,癌細胞還會不斷進化,使得免疫系統(tǒng)更難識別。
而免疫治療的目的,就是要識破癌細胞的重重偽裝,重新激活免疫系統(tǒng)對癌細胞的識別,繼而消滅癌細胞。
癌癥免疫療法目前已經(jīng)成為外科手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療等傳統(tǒng)療法之外,另一種逐漸納入常規(guī)的癌癥治療方法。
在近年的一些臨床試驗中,癌癥免疫療法顯示出對不同類型癌癥患者的明顯療效,包括治療后長期緩解,并有可能治愈少數(shù)已發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的患者。而此前傳統(tǒng)的認知中,這種情況基本上是無法治愈的。諾貝爾獎官網(wǎng)曾這樣介紹免疫療法:“本次得獎的免疫檢查點治療,已經(jīng)徹底改變了癌癥治療的方法,從根本上改變了我們對癌癥治療方式的看法。”
可以說免疫治療從一定程度上攻克了“腫瘤不能被治愈的”的壁壘,給癌癥患者的治療帶來更多希望。
什么是免疫治療中的免疫檢查點抑制劑?
癌癥免疫治療并不是指一種單一療法,而是一些療法的總稱。其中2018年獲獎的療法為免疫檢查點抑制劑,也是免疫治療中相對較為成熟的療法。
近幾年,免疫檢查點抑制劑的好消息不斷,目前已在多種腫瘤的治療中展示出了強大的抗腫瘤效果,許多藥物都已獲批應(yīng)用于臨床治療。如俗稱K藥的帕博利珠單抗,自2018年在中國獲批第一個適應(yīng)證以來,短短4年時間相繼在黑色素瘤、食管癌、肺癌、頭頸鱗癌和結(jié)直腸癌中獲批適應(yīng)證,再加上今年10月份和11月份接連獲批的肝細胞癌的二線治療和早期高危三陰乳腺癌的聯(lián)合治療,共10個適應(yīng)證。而放眼世界,帕博利珠單抗目前已經(jīng)獲批了34個適應(yīng)證,也是世界獲批適應(yīng)證最多的免疫檢查點抑制劑。這種療法的廣泛應(yīng)用可見一斑。
免疫檢查點抑制劑的前景如何?
免疫檢查點抑制劑方興未艾,憑借著其獨特的優(yōu)勢在許多高發(fā)癌種中都有著良好的前景。
還是以帕博利珠單抗為例,在9月份剛剛結(jié)束的ESMO大會上,有關(guān)非小細胞肺癌(NSCLC)和頭頸鱗癌的5年長期隨訪數(shù)據(jù)出爐,顯示出了5年生存率的大幅提升。
比如對于轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者來說,與單獨化療組相比,5年總生存率提升至19.4%;對于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者來說,與單獨化療組相比,5年總生存率提升至18.4%。
在轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性頭頸鱗癌的研究中,在總體人群,帕博利珠單抗單藥組的5年總生存率也達到14.4%,對照組為6.5%;帕博利珠單抗聯(lián)合化療組的5年總生存率可以達到16.0%,對照組僅為5.2%。對于特定條件的人群的5年生存率可高達23.9%。
再比如在對于黑色素瘤的治療中,帕博利珠單抗治療黑色素瘤患者的7年總生存率高達37.8% (對照組25.3%)。這是至今免疫治療最長隨訪的總生存率數(shù)據(jù)結(jié)果。
通過上面3個小問題的了解,相信大家對免疫治療是什么應(yīng)該有了初步的了解。在科研人員的不懈努力下,我們期待未來免疫治療會繼續(xù)取得更多的進展,讓患者看到更多希望。
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