索拉菲尼是一種多激酶抑制劑,其中包括對血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)和VEGFR3等酪氨酸激酶的抑制,可以用于治療晚期肝癌,具有抗增殖和抗血管生成作用。(印度索拉菲尼價格咨詢微信: 代購微信: 33580765)
研究發(fā)現(xiàn),在一定劑量的索拉菲尼作用下可以誘發(fā)早期內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,降低Ser2481 P-mTOR /mTOR和蛋白質(zhì)翻譯,而mTOR分子作為自噬過程中的一種關(guān)鍵分子在負調(diào)控作用下促進細胞自噬。不僅如此,在后續(xù)研究中還發(fā)現(xiàn),低濃度的索拉菲尼可以激活HepG2細胞中的caspase-9 ,而caspase9不僅參與索拉菲尼處理的HepG2細胞中ATP的產(chǎn)生,同時也是腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活的潛在機制,AMPK 則與細胞自噬誘導(dǎo)相關(guān)。
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另外,研究者通過不同劑量索拉菲尼治療情況的對比,得出持續(xù)治療劑量的索拉菲尼可以誘導(dǎo)HepG2細胞線粒體功能障礙和降低基礎(chǔ)糖酵解引起的酸化,以及增加氧化應(yīng)激和細胞凋亡。由此得出結(jié)論,在適當劑量索拉菲尼作用下,可以通過對細胞自噬通路的調(diào)控,對肝癌起到一定治療作用。
索拉菲尼比較常見的副作用有腹瀉,手足肌膚反應(yīng),脫發(fā),皮疹,另外還會出現(xiàn)淋巴細胞減少。除此之外會有明顯的出血表現(xiàn),比如呼吸道出血,胃腸道出血,腦出血。也有一部分病人會出現(xiàn)惡心嘔吐,渾身乏力,全身性疼痛以及嚴重高血壓等等。
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