Mobocertinib（TAK-788)

mobocertinib是一種新型、**小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），旨在高選擇性靶向于EGFR和人表皮生長因子受體2(HER2)20號外顯子插入突變。mobocertinib NDA是基于一項國際多中心1/2期臨床研究（NCT02716116）的結(jié)果。該研究旨在評估口服mobocertinib（160mg，每日一次。）在包括攜帶EGFRex20ins突變在內(nèi)的NSCLC患者中的安全性、藥代動力學(xué)及療效。

(十年老店印度海外代購微信: ydhw588）

今年1月，在第21屆世界肺癌大會（WCLC）線上會議公布的結(jié)果表明，在既往接受過含鉑化療的EGFRex20ins突變NSCLC患者中，mobocertinib顯示了具有臨床意義的緩解：獨立審查委員會評估的客觀緩解率（ORR）為28%、中位緩解持續(xù)時間（DOR）為17.5個月，疾病控制率（DCR）為78%。

今年5月公布的新數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過一年多（中位數(shù)：14.2個月）的隨訪，mobocertinib繼續(xù)顯示出有臨床意義的**益處，中位總生存期（OS）為24個月，1年生存率達70%，在各種不同的EGFRex20ins突變NSCLC患者中均觀察到了**反應(yīng)。該研究中，觀察到的安全性概況是可控的，并且與先前的結(jié)果一致。

莫博替尼適應(yīng)癥 (十年老店印度海外代購微信: ydhw588）

莫博替尼適用于**具有表皮生長因子受體(EGFR)外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小**肺癌(NSCLC)成人患者，經(jīng)FDA批準的測試檢測到，其疾病在鉑類化療期間或之后進展。

莫博替尼作用機制

莫博替尼作為一種表皮生長因子受體(EGFR)激酶抑制劑，可以不可逆地結(jié)合EGFR外顯子20插入突變并對其產(chǎn)生抑制作用。在體外，莫博替尼還在臨床相關(guān)濃度（IC50值<2nM）下，對EGFR家族成員（HER2和HER4）和一種額外激酶(BLK)的活性產(chǎn)生較強的抑制作用。

在培養(yǎng)的**模型中，莫博替尼相對于WT-EGFR信號傳導(dǎo)抑制，濃度低1.5至10倍。可以抑制由不同EGFR外顯子20插入突變變體驅(qū)動的**增殖。

在動物腫瘤植入模型中，莫博替尼對EGFR外顯子20插入NPH或ASV的異種移植物表現(xiàn)出抗腫瘤活性。